不溶性糖精是一種人工合成的甜味劑，它的甜度可以達到蔗糖的500倍。

在1977年，有一份研究報告表示，當老鼠喂食大劑量的不溶性糖精(差不多是幾百罐可樂中所含有的糖精量)，罹患膀胱癌的機率明顯上升。在這一年，加拿大禁止使用糖精，而美國食品藥品管理局提出了禁令，禁止食品中使用糖精。當時，糖精在美國市面上是僅有的代糖，這項禁令引起了民眾的強烈反對，尤其是糖尿病患者。At last，美國國會暫停糖精的禁令，規定所有含有糖精的食物必須顯示警告標簽表示，‘糖精可能是是小白鼠的致癌物質’。

有一些研究結果顯示，其曾在動物實驗中發現有導致膀胱癌的可能性，其動物致癌為陽性，大量攝入會引起血小板減少而造成急性大出血，可損害細胞結構及肝、腎，會誘發膀胱癌。但在人體試驗上并未發現有不良影響。

許多研究已證實不溶性糖精與罹患癌癥（尤其是膀胱癌）之間沒有相關性。 所有研究都指出一個明確的事實，正常劑量的糖精消費對人體健康并不會產生太大的影響。人們對不溶性糖精和無水糖精鈉的安全性的質疑，來自一個有缺陷的研究，此研究指出大量代糖對實驗室白老鼠膀胱腫瘤產生的不良影響。進一步的研究顯示，糖精在白老鼠上的致癌原理并不適用于人類。美國國立環境衛生科學研究所在2000年得出同樣的結論，糖精已從疑似致癌物名單中除名。

在1991年，也就是禁令發布的14年后，美國食品藥品管理局正式撤回了禁用糖精的提議，并在2000年，美國國會廢除了相關法規，不溶性糖精產品不必進行健康警告標簽。

中國大陸允許使用不溶性糖精，但有用量限制：食品中應小于0.150g/kg，鹽汽水中應小于0.08g/kg。